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神经节苷脂治疗小儿脑性瘫痪临床观察

来源:新特药房药讯           发布时间:2007-11-20 11:56:00

   【摘要】目的:观察神经节苷脂治疗小儿脑性瘫痪/小儿脑瘫(CP)的疗效。方法将87例CP患儿随机分为观察组(51)和对照组(36例),予以物理疗法、针灸、按摩、高压氧等综合治疗,观察组患儿同时静脉滴注神经节苷脂(GM1)。采用Gesell发育量表测评治疗前后两组患儿发育商(DQ),比较两组间疗效差异。结果观察组患儿疗效优于对照组(P<0.05),其大运动、精细运动、语言及DQ值均高于对照组(P<0.05)。结论神经节苷脂可提高CP的康复疗效。
 
  小儿脑性瘫痪(cerebralpalsy,CP)是指出生前至出生后1个月内由于多种因素引起的一组非进行性症候群,表现为非进行性中枢性随意肌功能受累,如肢体痉挛、姿势异常及不随意运动等,可伴有癫痫、智力低下及行为异常[1]。由于CP病情复杂,大脑受损范围广,单纯运用某种疗法难以奏效,目前多采用综合性治疗方法,包括治脑、治瘫及全方位功能训练[2]。为提高CP的治疗效果,我们在综合治疗的基础上,对51例CP患儿加用神经节苷脂静脉滴注,取得了较满意的效果,现报道如下:
 
1 资料与方法
1.1临床资料 本组87例CP患儿为我院脑瘫中心2000年12月-2003年12月收治,经Gesell发育量表(Geselldevelopmentschedules,GDS)[3]测评,总发育商(developmentquotient,DQ)为21-76分,综合康复4个疗程(40次)以上。患儿被随机分为观察组与对照组。观察组51例,其中男性32例、女性19例,年龄6-27个月,平均1.23个月;痉挛型36例、手足徐动型7例、迟缓型2例、混合型6例。对照组36例,其中男性22例、女性14例,年龄7—26个月,平均134个月;痉挛型27例、手足徐动型4例、迟缓型1例、混合型4例。

 
1.2方法 根据CP分类及临床症状进行综合评定后,对每个患儿采取综合治疗。两组患儿均常规应用神经发育疗法,由治疗师施行Vojta诱导法中的反射性翻身(reflexumdrehen,Ru)和反射性腹爬(refkexkriechen,Rk),以及Bobath法,每日2次,每次30min,以及针灸、按摩、作业疗法、高压氧等治疗。观察组同时应用神经节苷脂施捷因)2ml(20mg),加入5%葡萄糖水静脉滴注,每日1次,10日为1个疗程。停药20天后进入下1个疗程,连续治疗4个疗程。

1.3疗效评定标准 采用,根据患儿仰卧位、俯卧位、坐位、立位、手功能、反应(反射)、语言7项发育水平确定每项发育月龄,7项之和除以7为平均发育月龄。计算公式:DQ=平均发育月龄/生活月龄×100.
DQ高>10分为显效;提高5-9分为好转;提高<4分为无效,有效率=显效+好转[4]
1.4统计学处理 每个患儿在治疗前由儿童保健师做GDS测评,4个疗程后复评。测评采用双盲法,即治疗前后均由本院儿童保健科随机安排测试人员和时间。所得数据用百分率统计,组内及组间比较采用X2检验及t检验。
 
2 结果
2.1两组患儿疗效比较 见表1。
两组患儿治疗后各区DQ评分比较 两组患儿治疗后各功能区DQ分值均有显著性差异。见表2。
  表1 两组患儿治疗后疗效比较
 
显效
好转
无效
有效率(%)
X2
P
观察组(n=51)
12
36
3
94.1
6.21
<005
对照组(n=36)
3
26
7
80.6
 
  表2 两组患儿治疗后各区DQ值比较(x±s)
项目
观察组(n=51)
对照组(n=36)
t
P
仰卧位
62.47±13.82
54.36±13.66
2.712
<0.01
俯卧位
69.06±12.65
62.11±11.48
2.623
<0.02
坐位
69.34±15.18
60.75±15.34
2.587
<0.02
立位
58.36±12.54
51.28±15.76
2.330
<0.05
精细动作
73.25±11.98
65.17±13.52
2.938
<0.01
言语能力
70.86±12.36
65.32±11.87
2.091
<0.05
反应
60.34±13.28
53.64±15.61
2.154
<0.05
 
 
3 讨论
  CP是目前导致小儿残疾的主要疾病,发病率为0.18-0.4%,而且随着我国围产期保健水平的不断提高以及高危儿存活率的增加,无明显下降趋势[5]。目前,治疗小儿CP的方法繁多,但由于此病临床症状复杂多样,合并症多,因此,寻找简易有效的治疗方法,一直是小儿神经工作者多年来不断努力的方向。国内陈秀洁[4]、徐宝珍[6]、李燕春等[7]在综合治疗的基础上并用脑活素治疗CP,认为药物在综合治疗中可起到一定的作用。其机理是对处于脑发育期的患儿,药物治疗可改善脑代谢功能,修复损伤,在实施各种疗法时能更好地调动脑的潜在能力和代偿功能。本研究试图通过在综合治疗基础上加用药物的方法提高CP患儿的神经系统功能,达到康复目的,结果显示,观察组在综合治疗基础上采用神经节苷脂治疗,疗效达到941%,高于对照组(806%),差异有显著性意义(P<005);治疗后,两组患儿各区DQ值中,仰卧位功能和精细动作DQ值有非常显著性差异,其余各功能区DQ值变化呈显著性差异,提示神经节苷脂治疗小儿CP有一定疗效。
 
    目前研究认为,CP患儿因病变部位、程度及所处生活环境不同,其运动、语言、智力等方面的受损程度是不一致的,并以动作发育落后为主要特征。CP患儿往往有大运动发育落后和精细动作缺如,康复的目的是修补这些落后和缺如,在包括物理疗法、按摩、经络导平、运动疗法、高压氧等综合治疗的基础上加用药物,可提高CP治疗的效果。
 
  20世纪80年代中期,动物实验发现,神经节苷脂能加速被切断的大鼠神经的修复,并对离体脊髓损伤模型有膜稳定保护作用和增强内源性神经营养因子作用[8]神经节苷脂是含唾液酸的糖神经鞘脂类物质,是人体细胞膜的组成成分,在神经系统中含量尤其丰富,具有保护细胞膜、促进神经生长、恢复神经功能等作用[9]
 
    GM1是惟一可以透过血脑屏障的一种神经节苷脂,因此被主要用于治疗中枢神经系统病变。研究发现,GM1能在培养的神经细胞中传递与神经生长因子(NGF)似的神经营养效应。其机理可能是通过:①稳定细胞膜结构和功能;②降低兴奋性氨基酸的神经毒性;③抑制一氧化氮(NO)合酶,减少过量NO的生成;④调节NGF,为其发挥作用提供良好的环境,并可能与NGF结合或直接作用于细胞膜,使其发挥更强的作用,促进神经再生和恢复[10]施捷因为阿根廷进口神经节苷脂,为单唾液酸四己糖神经节苷脂钠盐注射液,因价格昂贵目前尚未得到广泛应用。本组51例CP患儿使用该药获得良好疗效并未见毒副作用,故在小儿CP的早期治疗中可考虑应用。
 
参考文献(略)
附:
神经节苷脂的相关知识:
     神经节苷脂(GM)是一系列含有唾液酸的鞘糖脂的总称,是神经元中主要的糖共轭物,携带了大脑内多数的唾液酸,占大脑中总脂肪含量的10%。GM在“灰色物质”(大脑中用于高度思考和记忆的部分)中的含量最高,是大脑白色物质中GM含量的3倍以上。成熟大脑中的神经节苷脂比外周含量约高20倍。
 
     GA广泛存在于哺乳动物组织中,并特别富含于神经系统,也是母乳中的天然成分。神经节苷脂与DHA, ARA及胆碱组合成独有的Nutri-Q脑部发育系统, 帮助提高婴幼儿的学习能力及记忆力。
 
  对神经节苷脂效用的证明还来自于缺乏神经节苷脂后对大脑发育的影响。缺乏足够的神经节苷脂与严重的神经炎有关。小鼠缺乏复合性神经节苷脂以及含唾液酸的神经节苷脂会出现轴突变性,髓鞘形成缺陷,低神经传导性以及行为性神经病变,说明神经节苷脂在神经元发育中的潜在重要性。
 
  研究显示,神经节苷脂的合成对于一个稳定的中枢神经系统发育是非常重要的。神经节苷脂在神经元表面大量存在。神经膜尤其富含神经节苷脂,特别是在神经末梢、树突和突触。在轴突快速发育的时期,同时观察到复杂型神经节苷脂GM1、GD1a和GD1b的合成也提高了。除了在轴突生长上的作用,神经节苷脂也为轴突和树突生长时的膜延伸所必需,促进神经元生成和突触形成。此外,神经节苷脂集结在神经元,特别是在结合钙离子泵的突触膜结构周围,从而促进了这些离子向神经元的供应。新突触连接的生长,以及数以千计、连接神经元的突触的增强,被认为是为人类记忆打下了基础。
  
 
神经节苷脂相关产品:
    申捷(GM-1®)是由我国科学家自主开发提取的神经病变、神经损伤修复药物,由山东齐鲁制药厂生产,活性成分是单唾液酸四己糖神经节苷脂(英文名简称GM1),主要用于治疗用于治疗血管性或外伤性中枢神经系统损伤、帕金森氏病和小儿脑瘫等神经性疾病。
 
     施捷因®(GM-1®)是进口的神经病变、神经损伤修复药物,由阿根廷TRB PHARMA生产,活性成分是单唾液酸四己糖神经节苷脂(英文名简称GM1),主要用于治疗中枢神经系统病变包括脑创伤、脊髓创伤、脑血管意外(脑卒中)、帕金森病、小儿脑瘫等。
 
     重塑杰® (GM-1)是进口的神经病变、神经损伤修复药物,由巴西TRB 生产,活性成分是单唾液酸四己糖神经节苷脂(英文名简称GM1),主要用于治疗中枢神经系统病变包括脑创伤、脊髓创伤、脑血管意外(脑卒中)、帕金森氏病等。重塑杰®的活性成分单唾液酸四己糖神经节苷脂是用科学方法从猪脑组织中提取纯化而成,彻底杜绝了“疯牛病”的隐患。
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