治疗痴呆症新药研发殊途同归----神经精神药物网

    2. Dimebon:重建脑细胞的“发电站”

    目前认为线粒体功能障碍是导致阿尔茨海默症患者脑细胞功能缺失的重要原因,而临床前研究提示dimebon(一种口服药,被用于治疗阿尔茨海默症和亨廷顿舞蹈症)可改善线粒体功能,从而抑制脑细胞死亡。最近,美国学者研究发现,dimebon可改善轻中度阿尔茨海默症患者的认知、记忆和行为能力。

    在该试验中,183例轻中度阿尔茨海默症患者被随机分为dimebon组和安慰剂组,接受12个月治疗。此后,其中104例患者(dimebon组54例,安慰剂组50例)进入为期6个月的开放标签延长期(OLE)治疗,期间两组患者均服用dimebon 20 mg 每日3次。共92例(88.5%)患者完成了OLE治疗。

    研究结束时,根据阿尔茨海默症主要症状和体征评估结果,18个月均接受dimebon治疗的患者基本维持了基线时的功能水平。最初12个月服用安慰剂、而在OLE转为dimebon治疗的患者在OLE内阿尔茨海默症相关功能指标也基本维持稳定。由于这些患者在接受安慰剂治疗的12个月内功能下降,他们在OLE结束后总体功能水平低于始终接受dimebon治疗者。

    3. 单克隆抗体:“融化”脑中淀粉样蛋白斑块

    LY2062430是一种结合β淀粉样蛋白中部结构域的单抗,可能促进β淀粉样蛋白清除。一项Ⅱ期研究表明,经LY2062430治疗12周后,阿尔茨海默症患者脑中淀粉样蛋白斑块可能“溶解”。

    研究纳入52例轻中度阿尔茨海默症患者和16名作为对照的志愿者。阿尔茨海默症患者被随机分为安慰剂组和4个不同给药剂量的抗体组(100 mg/4w, 100 mg/w, 400 mg/4w, 400 mg/w),接受12周治疗。对照者仅接受一次抗体输注(100 mg)。其中24例患者和13名志愿者接受一种使用示踪剂的单光子发射CT(SPECT)脑显像(IMPY)以测量脑中淀粉样蛋白斑块的量。

    研究者发现,在静脉输注抗体后,抗体与β淀粉样蛋白结合,血液中β淀粉样蛋白量显著升高。少量抗体进入脑脊液(CSF),阿尔茨海默症患者CSF中β淀粉样蛋白量也增加,并同样与抗体结合。在接受400 mg抗体治疗的患者中,一种主要存在于斑块中的β淀粉样蛋白(Aβ1-42)在血液中的量与IMPY扫描所示淀粉样蛋白斑块的量相关(r=0.65, P=0.02)。研究者认为,这证明在经抗体治疗后,斑块中部分β淀粉样蛋白“溶解”进入血液。

    4. IVIG:“扫除”淀粉样蛋白的“清道夫”

    美国学者对一项为期18个月的Ⅱ期临床研究的中期分析结果表明,静脉输注免疫球蛋白(IVIG)可改善轻中度阿尔茨海默症患者的认知和行为能力。

    β淀粉样蛋白聚合物是阿尔茨海默症发病的核心环节,而IVIG包含的多种抗体可能与其结合并将其清除。该研究纳入24例轻中度阿尔茨海默症患者。在最初6个月内,8例患者接受安慰剂治疗,16例患者分别接受4种不同剂量[0.2 g/(kg·2w)~0.8 g/(kg·m)]的IVIG治疗。6个月后,所有受试者均接受IVIG治疗。主要转归指标是两种标准化认知能力测试[阿尔茨海默症评估量表-认知能力(阿尔茨海默症AS-cog)和阿尔茨海默症合作研究-临床总体改变量表(阿尔茨海默症CS-CGIC)]及临床医生根据观察对症状改变作出的评分(7分制,显著改善+3分,显著恶化-3分)。

    在治疗开始后第3、6、9个月的评估中,CGIC均提示IVIG治疗能显著改善患者症状,在第9个月时,IVIG组患者CGIC平均分较对照组高1.5分。

    阿尔茨海默症AS评分则在治疗第9个月时显示出IVIG的显著疗效,此时IVIG组平均分较对照组高5.4分。IVIG组患者日常活动能力也优于对照组。0.4 g/(kg·2w)是IVIG最佳治疗剂量。