一、培高利特诱发瓣膜病,上市19年后黯然退市

    2007年震动神经病学界的大事之一是培高利特在上市19年后黯然退出市场。Zanettini通过心脏超声对155例服用多巴胺受体激动剂治疗帕金森病的患者与90名对照者进行比较研究,发现服用培高利特和卡麦角林的患者心脏瓣膜反流的发病率显著增高,而服用非麦角衍生物激动剂的患者无此现象。无独有偶,Schade等基于英国服用抗帕金森药物的患者数据库而作的一项病例对照研究得到完全一致的结论。

    培高利特的支持者们提出,这两项研究所用的药物剂量可能偏大(超过5 mg),而小剂量(每天小于3 mg)使用不会造成心脏瓣膜病。

    但苛刻的美国FDA在这两项试验结果发表2个月后就已决定让培高利特退出市场。可见对药物治疗长期追踪的重要性。

 

    二、AAV-GAD补充GABA,基因治疗初露曙光

    帕金森病患者多巴胺能神经功能缺失引起γ-氨基丁酸(GABA)对丘脑底核的抑制减少,基于这一背景,Kaplitt等划时代地以腺病毒相关病毒(AAV)为载体携带谷氨酸脱羧酶(GAD)基因,植入丘脑底核,治疗帕金森病。

    这项开放性研究纳入12例患者(男11例,平均58.2岁),给予其单侧丘脑底核的AAV-GAD注射。接受小、中和大剂量注射者各4例。

    结果显示,所有患者均未出现与基因治疗相关的不良反应。患者运动UPDRS评分明显改善,手术对侧肢体在基因治疗后3个月改善更为明显,并一直延续至治疗后12个月。PET扫描提示,局限于接受治疗大脑半球内的丘脑新陈代谢实质性减低,且临床运动评分与辅助运动区内大脑新陈代谢具有相关性。

    丘脑底核的AAV-GAD治疗是针对进展性帕金森病的一种安全方法,患者耐受性良好。该研究虽是Ⅰ期试验,但其结果极大鼓舞了在成人神经变性疾病中进行活体基因治疗。

 

    三、辅助治疗晚期帕金森病 罗替戈汀持续贴敷与普拉克索疗效相当

    Poewe等进行了评价普拉克索和罗替戈汀贴剂辅助治疗晚期帕金森病疗效的随机对照研究。受试者随机接受罗替戈汀(16 mg/24h敷贴,n=204)、或普拉克索(4.5 mg/d口服,n=201)、或安慰剂(n=101)治疗6个月。结果表明,与基线相比,罗替戈汀的关时相平均绝对变化为-1.58 h,普拉克索为-1.94 h。普拉克索、罗替戈汀和安慰剂的药物有效率分别为67%、59.7%和35%。

    作者认为,治疗对于症状波动的帕金森病患者,持续(6个月以上)给予罗替戈汀透皮贴片贴敷治疗可达到与口服普拉克索相似的疗效。