带状疱疹后遗神经痛的发病机制目前尚不完全清楚。曾有人对受损皮肤行组织活检发现，在早期可有粗神经纤维变性，后期细的神经纤维也可发生变性，局部神经纤维的总数减少，而且以粗神经纤维的减少最为明显，因而推测带状疱疹后遗神经痛的发生，可能是由于正常神经冲动传入形式的改变，与粗神经纤维的中枢抑制作用丧失后，二级感觉神经元兴奋增高呈癫痫样放电。此外还可能与治疗不及时、患者的抵抗力或免疫力极度低下、患者的特异体质、神经细胞受损后变性及遭受慢性刺激等因素有关。