2002年,在总结既往所有的结果后,美国神经病学会出版了 多发性硬化调节治疗临床指南。根据大量临床试验的结果,对其中有效的治疗给予了肯定。下面为推荐治疗的四个方面:
- 证明有效的治疗 - 可能有效的治疗 - 可疑有效的治疗 - 未证实的
其他治疗 下列治疗可能对 多发性硬化的部分患者有效: -- 环磷酰胺(进展型年轻患者) -- 甲氨蝶呤 -- 硫唑嘌呤 -- Cladribine -- 环胞菌素A(副作用较大,可能弊大于利) -- 米托蒽醌(副作用较大) -- 静脉丙种球蛋白 -- 血浆置换(严重的急性发作的患者)
免疫调节治疗
免疫调节治疗的作用 有3种治疗可以改变 多发性硬化的临床病程。它们分别是干扰素β-1b(Betaferon ,中文商品名叫做 "倍泰龙")、干扰素β-1a (Avonex ,Rebif 中文商品名叫:利比)和Glatiramer acetate(Copaxone )。 干扰素为调控机体免疫系统的激素的衍生物;Glatiramer acetate为短链氨基酸(形成蛋白的基本结构)复合物,通过特定的方式调节免疫反应。 这些药物可以防止复发、部分药物尚有减慢疾病进展的作用,包括延长患者至残疾的时间。下面简单介绍主要药物的临床试验结果。EDSS是用来评估患者的残疾程度,( EDSS详细介绍)。头颅MRI则为可反映颅内病灶的影像学技术。
大剂量、高给药频率的其他临床试验
另一个临床试验对两种干扰素β-1a(Rebif andAvonex )的疗效进行了比较。 研究表明:每周3次给药(皮下注射)疗效优于每周1次(肌肉注射)给药,表明给药次数越多,疗效越好3。
剂量越大,给药次数越多,越少出现病情恶化,持续缓解的机会增高。干扰素β-1a每周1次(肌肉注射)的患者其颅内病灶比每周给药3次(皮下注射)的患者多50%。 实验室研究表明β干扰素有如下作用: - β干扰素抑制了T细胞对血脑屏障的破坏,减少T细胞对中枢神经系统的损害。 - β干扰素能抑制T细胞的增殖,且促进抑制免疫反应的细胞因子的产生。 - β干扰素对NO合成酶有抑制作用,可减轻NO对神经元的破坏作用。 - β干扰素能刺激神经生长因子的释放
在 多发性硬化动物实验中,同样发现对疾病的抑制作用与剂量有相关性。 在健康志愿者中,血中β干扰素的含量与给药的剂量有关,剂量增大,血中水平升高。但必须注意,给药的方式为肌肉注射或皮下注射并不重要,关键的是给药频率,因为即使在给与最大剂量后,持续时间也不会超过5天4。
许多临床试验表明,给药剂量越大,疗效越好,该结果部分是由于增加了给药次数。虽然剂量增大,常伴随副作用的增多,如寒战、发热、注射局部反应,但这些副作用多数能被药物控制(如扑热息痛Paracetamol or布诺芬Ibuprofen )。
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