本文摘取了部分中南大学湘雅二医院精神卫生研究所对择思达（盐酸托莫西汀）和专注达（哌甲酯）治疗多动症的疗效研究，研究表明择思达（盐酸托莫西汀）和专注达（哌甲酯）对改善多动症疗效相当，择思达耐受性良好，且不属于精神兴奋剂，总的价值要优于传统精神兴奋剂药物。多动症，又称注意缺陷/多动障碍（ADHD），小儿多动症，儿童多动症，少儿多动症，是一种常见的心理行为疾病，主要表现为注意力不集中、多动、冲动任性及学习困难等，男孩发病较女孩多。

      择思达（盐酸托莫西汀）是一种新型的治疗多动症药物，已于2002年7月27日获FDA批准用于临床治疗多动症，2007年9月28日在我国上市，该药是唯一获得美国FDA批准用于治疗多动症的非中枢神经兴奋剂，也是中国《儿童注意缺陷多动障碍防治指南》主要推荐药物。
      在ADHD治疗领域,目前主要采用药物治疗、行为治疗和心理社会治疗等方法,其中药物治疗是首选。中枢神经兴奋剂是运用较广的治疗手段。然而由于传统的中枢神经兴奋剂有引起药物依赖的风险,属国家严格控制的药品,即通常所说的"红处方",此类药品治疗依从性差,服药次数和耐受性都不能让广大家长满意。

 

 

中南大学湘雅二医院精神卫生研究所  李飞、苏林雁、刘军、朱焱

 

      注意缺陷/多动障碍(Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder,ＡＤＨＤ)是儿童期最为常见的一种心理行为疾病,患病率约为3%～5%。主要表现为注意力不集中、多动、冲动任性及学习困难等，男孩发病较女孩多。此病的病因及发病机制尚不完全清楚。药物治疗是目前ＡＤＨＤ主要的治疗方法之一。目前广泛地应用于ＡＤＨＤ的治疗的是中枢精神兴奋剂如哌甲酯和d-苯丙胺，但有一些患者对其没有反应或者不能耐受，另外，一些家长和医生因为精神兴奋剂属于管制物质而不选用。由于这些原因，大家一直在寻找治疗多动症的新的方法。B4Z-MC-LYBR研究是美国礼来亚州公司组织的一项国际的多中心、随机、双盲对照研究，我所作为主要参研单位，主要目的是检验一个假设，即托莫西汀的疗效不亚于哌甲酯。

 

      所有病例都为我所门诊患者，年龄为6－16岁，符合美国精神障碍诊断统计手册第四版(DSM-IV^™)的ADHD诊断标准，经问病史和结构式交谈 [K-SADS-PL]确认为ADHD。计划进行9次访谈，每次都要进行ADHD父母评定量表第四版（ADHDRS-IV-Parent:Inv）和临床总体印象-总体严重度量表(CGI-ADHD-S)评分，第2，6次还用Conners’简式父母评定量表修订版(CPRS-R:S)进行评估。主要疗效测评是通过有效率评价，有效定义为: 通过ADHDRS-IV-Parent:Inv评估，依从治疗的病人的ADHDRS-IV-Parent:Inv总分比基线减少不低于40%。次要疗效分析包括CPRS-R:S、CGI-ADHD-S评估，通过了解用药剂量、每次在访谈时开放式的提问了解不良反应、生命体征的测量、实验室检查（抱括常规的血清生化，肝功能，全血细胞计数，尿分析）和心电图来进行安全性的评估。患者的入组及用药由一个对声音交互式的电话随机分配，托莫西汀和哌甲酯都由礼来公司提供，两种药为同样的胶囊，盲法贯穿于整个研究。

 

      40例研究对象是随机分配到托莫西汀或哌甲酯治疗组的，其中托莫西汀组21例，哌甲酯组19。两组患者的性别、出生地、年龄、CYP2D6基因型、ADHD亚型、共患病诊断、先前使用中枢兴奋剂治疗情况均无明显差异（p > 0.05）。在随机分组的40例患者中，有35例（87.5％）完成了研究，其中托莫西汀组18例（85.7%），哌甲酯组17例（89.5%）。

 

      主要疗效指标分析，托莫西汀组治疗有效率为68.4%，哌甲酯组为78.9%，两组疗效差异无显著性（p > 0.05）。次要疗效分析，比较ADHDRS-IV-Parent:Inv 总分和分量表分（注意缺陷和多动-冲动）的平均值从基线到研究II阶段终点的变化，均有显著性（p < 0.001），而两个治疗组之间各量表分变化的差异无显著性（p > 0.05）。两个治疗组CGI-ADHD-S基线时评分均值相近，治疗终点时托莫西汀组和哌甲酯组CGI-ADHD-S评分与基线比差异均有显著性（p < 0.001），而两个治疗组评分变化的差异无显著性（p > 0.05）。托莫西汀组和哌甲酯组CPRS-R:S评分中，多动指数、学习问题、多动分的治疗终点评分与基线比差异均有显著性（p < 0.001），而两个治疗组评分变化的差异无显著性（p > 0.05）。托莫西汀组的对抗分治疗终点评分与与基线差异无显著（p > 0.05），而哌甲酯组此项评分差异有显著（p < 0.05），但两治疗组间评分变化值比较差异无显著性（p > 0.05）。托莫西汀和哌甲酯治疗组最常见的不良事件均为厌食，发生率分别为38.1和42.1%，差异无显著性。托莫西汀组其它常见不良事件有头晕、恶心、疲劳、腹痛、食欲下降、生气、头疼其发生率与哌甲酯组差异均无显著性（p > 0.05）。临床实验室评估、生命体征、躯体检查，两组均无有临床意义的改变。

 

      托莫西汀为抗抑郁剂，于2002年7月27日获ＦＤＡ批准用于治疗多动症,已于2003年1月在美国上市。其为选择性突触前膜去甲肾上腺素转运体抑制剂，而与其它受体或转运体亲和力很小。国外的的资料显示，急性期治疗，不管是儿童还是成人多动症，托莫西汀明显优于安慰剂，注意不集中和多动冲动在治疗中都有显著提高。与哌甲酯比较，托莫西汀显示了相似的疗效、安全性和耐受性。研究表明，对ADHD的共患疾病，包括焦虑、抑郁、ODD也有帮助。Michelson等报导一项长达13月的双盲对照研究，表明托莫西汀组儿童与安慰剂组相比显示了更好的社会功能，更少的复发。由于不增加尾状核的多巴胺，所以预计没有滥用的风险。并且它不使抽动症状恶化。最新的资科报导，每日一次的托莫西汀不仅与晚上的症状减轻有关并且持续到第二天早上。但其对中国人的疗效未见报导，本研究表明托莫西汀用于门诊符合DSM-IV诊断标准的ADHD儿童患者耐受性良好，每日一次给药与每日两次哌甲酯对改善ADHD症状的疗效与相当。