重庆医学2004年6月第33卷第6期
甘碧坤
(重庆市第一人民医院神经内科400011)
摘 要:目的 评价神经生长因子治疗急性脑血管病的临床有效性与安全性。方法 明确诊断急性脑血管病患者8O例,随机分为治疗组和对照组,治疗组4O例应用神经生长因子恩经复治疗。对照组4O例应用常规普通药物治疗。以中国神经功能缺失评分(CSS),日常生活能力(ADL)和并发症,病死率为指标进行比较。结果 治疗组与对照组的性别、年龄、既往史、伴发病和入院时CSS和ADL均无差异(P<0.05)。治疗1疗程后,治疗组的CSS进步与对照组相比,两者均有显著差异(P<0.01,0.05),安全性比较显示两组均无差异(P>O.05)。结论 神经生长因子恩经复治疗急性脑血管病是安全的,不增加严重副作用,有一定近期疗效。
中圈分类号:R743 文献标识码:B 文章编号:1671-8348(2004)06—0824—02
自神经生长因子被发现和提取以来,受到广泛重视,并逐步应用于临床,我院采用恩经复(厦门北大之路生物工程有限公司生产的注射用鼠神经生长因子)治疗急性脑血管病4O例,收到较好临床效果,现将结果报道如下。
1 资料与方法
1.1 病例收集
收集我院2003年1~12月住院的8O例脑血管病患者,随机分为治疗组和对照组各4O例,全部经CT扫描和MRI确诊,均符合全国第四届脑血管病学术会议制订的诊断标准。
1.1.1 入组标准
(1)年龄18岁以上,8O岁以下;(2)发病48h以内;(3)glascow评分8,瘫痪肢体肌力<3;(4)无严重肝肾功能损害;(5)能合作者。
1.1.2 排除标准
(1)不符合上述入组标准者;(2)血压>200/100mm Hg(1mm Hg一0.133kPa);(3)伴有肝、肾和肺等多脏器功能不全者;(4)不愿合作者。
1.2 治疗方法
治疗组应用恩经复2 000Au,肌肉注射,每日1次,2周为1疗程。治疗组和对照组同时应用急性脑血管病常规治疗,2周为1疗程。
1.3 临床评价
采用中国脑卒中神经功能缺损评分(CSS)和日常生活能力评分(ADL)评价治疗前后的神经功能改变,在治疗前,治疗后2周、4周应用上述标准进行评分,观察研究期间不良事件的发生情况,并随访病人3个月的日常生活能力评分(ADL)。
1.4 统计学分析
所有数据应用Microsoft Access数据库,采用f检验,比较治疗组和对照组,不同病情程度和不同时间的治疗与对照组间的统计差异,对两组间的性别比例应用卡方检验进行统计分析。
2 结 果
2.1 病人基本情况
在恩经复治疗前,治疗组和对照组的性别、既往史、伴发病评分和初始神经功能评分问均无差异(P>0.05)见表1。
表1 病人背量情况的比较( 士s)
2.2 疗效评定
2.2.1 神经功能缺失评分
表2分别比较治疗前、后每例的神经功能评分差值均数。结果显示,治疗2周后,治疗组CSS(3.90士5.66)改善优于对照组(3.09士6.05)(P<0.01);治疗4周后,治疗组CSS(6.92士6.33)改善仍优于对照组(5.73士6.85)。
2.2.2 日常生活能力
除了神经功能缺失评分差值比较外,本组同时还比较了4周和3个月随访的ADL评分差值,发现治疗组和对照组间无显著差异(P>O.05),结果见表3。
2.3 安全性评价
2.3.1 不良事件研究中,共有并发注射部位疼痛者,治疗组1例(2.5 ),对照组0例,两组间有显著差别(P<0.01),并发头昏者,治疗组2例(5 ),对照组2例(5 ),两组间无显著差别。
2.3.2 死亡
本组死亡共16例,占2O ,其中治疗组6例(7.5 ),平均死亡时间为治疗第(23.52:16.5)d;对照组1O例(12.5 ),平均死亡时间为治疗第(19.3士3O.8)d。主要原因为脑疝、肺部感染、中枢衰竭。两组间有显著差异(P<O.01)。
3 讨 论
神经生长因子(NGF)是1951年由Levi—Moutalcini发现的对神经生长、发育和维持具有重要的细胞生长调节因子 ],它是一种多肽类蛋白质,既是正常生理机能状态下神经生长的促进因子,又可在病理状态下促进神经再生不可缺失的物质。NGF在脑内的含量高低依次为海马、大脑皮层、嗅球、基层前脑、小脑纹状体[3]。虽在脑内含量极微,但对神经细胞的发育、成熟、存活起着极其重要的作用,在脑损伤时对神经细胞起保护和延伸作用。可防止因损伤导致的神经元萎缩和死亡,促进CNS损伤后神经功能的恢复。动物实验表明:如脑室内注入外源NGF可防止沙土鼠缺血性损伤和新生大鼠对缺血缺氧的耐受性[4]。
本研究显示,神经生长因子恩经复治疗急性脑血管病能使患者神经功能缺失评分在治疗后2周、4周,与对照组间有明显差别(P<O.01和< O.05),说明对早期神经功能的恢复是有益的。但是治疗4周和3个月的日常生活能力(ADL)在治疗组和对照组间并未显示统计学差异,初步的分析结果亦提示对远期病人的日常生活能力无显著改善。NGF的早期应用,促进CSS好转的机制,可能是在CNS内与运动有关的神经元多是胆碱能神经元,因此,对各种原因(如损伤、感染、缺血)所致的CNS损害,在急性期及时补充外源性NGF,可减少神经细胞的损害,提高肌张力,改善运动功能,促进患者生存质量的提高,有明显的康复治疗效果[5]。
本研究临床观察神经生长因子恩经复治疗急性脑血管病4O例,有一定近期疗效,无严重毒副作用,临床应用安全,对中枢神经有一定的促进生长修复作用,值得临床继续进行深入研究,广泛应用,与神经系统疾病的治疗开辟一个新的前景。
参考文献(略)
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