菏泽医专学报 第9卷第l期
朱明 宗碧云
(菏泽地区医院 内科学教研室)
神经生长因子(NGF)是神经系统中最重要的生物活性分子之一,1951年由leiMontallni(意太利人)发现,因其对神经科学及细胞发育生物学的发展做出了巨大贡献,于1986年获得了诺贝尔医学生物学奖。近来已应用于临床,现将本科应用NGF治疗出血性脑血管病58例与对照组58例,临床观察报告如下。
1 资料与方法
1.1 资料来源
本组116例病人是从1994年1O月~1995年l0月本科收治的住院病人。
1.2 方法
① 病例选择与分组. 按1986年全国第二次脑血管疾病的诊断要点,全部经CT扫描确诊的急性缺血性瞄血管病人116例,随机分为治疗组(NGF组)和对照组(胞二磷胆碱组)。治疗组年龄65士8.4岁,男性3l例,女性27例;对照组年龄63士6.9岁+男性3例,女性26例(P<0.05)。
② 给药方法与疗程. NGF采用军事医学科学院基础研究所生产,每次肌肉注射200F,每天一次,一月为一疗程。对照组采用胞二碑胆碱每次肌注0.5g,每天一次,一月为一疗程,其余治疗采用相同的药物。
③ 疗效判断标准. 根据1985年第二次脑血管疾病学术会议《对脑卒中临床研究工作的建议》,将病人的意识、肌力、伴发病和既往史等,计算治疗前积分和治疗一月积分,对治疗组l3例和对照组l2例共25名患脑血管性痴呆病人进行智力意识检测。
④ 实验室检查. 对每例病人进行常规血压、眼底动脉硬化程度、心电图、血常规、尿素氮、肌酐、血糖及血液流变学检测,治疗一月后复查。
⑤ 影像学检查. 每例病人治疗前和治疗一月后均做CT扫描观察梗塞的最大面积(选一最大层面)。其中治疗组在治疗一月后1 5例曾做增强CT扫描,对照组l2例做增强CT扫描,采做普通扫描。
⑥ 统计处理. 治疗前后两组意识积分、两组生活能力积分、CT梗塞面积,均用统计学u检验处理,对意识状态、语盲及智力进行t检验处理。
2 结果
2.1 治疗组与对照组神经功能缺损程度
治疗前后对比(见附表)。
附表:两组间神经功能缺损程度
治疗前后对比显示治疗组和对照组在治疗前无显著性差别P>0.05),治疗后积分缺损有明显下降(P<0.01),治疗组和对照组比较下降更明显(P<0.O1)。
2.2 治疗组和对照组生活能力临床疗效评定
治疗组:显著进步81.7%(47),进步l5%(9).无改变3.4%(2)对照组;显著进步62%(36),进步27%(16),无改变lO%(6)。
治疗前后比较,治疗组生活能力有明显改善(P<O.O1),对照组亦有进步(P<O.05)。
2.3 意识障碍恢复时间
治疗组和对照组在治疗酋分值无明显差别(P>o.o5),意识恢复时间治疗组明显短于对照组(P<0.01)
2.4 CT面积
两组治疗前CT梗塞最大面积比较:治疗组24.72cm ,对照组23.9cm ;治疗后 治疗组16.24cm ,对照组22.2cm ,两组对比P<9.01,强化CT扫描,治疗组周围强化明显多于对照组。
2.5 智力量表
改好长谷川量表法,治疗前:治疗组7.8士1.2,对照组7.9士2.1;治疗后:治疗组19.2士2.2,对照组13.3土2.5。经t检验,治疗组明显优于对照组,P<0.01。
3 讨论
3 1 研究结果表明肌注NGF与对照组比较,能明显的改善缺血性脑血管的意识状态(P<0.01)。NGF应用后,近期效应在几分钟到几小时内基因被激活,NGF-LA、NGF—LB、肌动蛋白增加,促进一些多触酶的合成和调节抗酪氨酸羟化酶的表达,促进粗面内质网高尔基氏体的代谢,促进神经元的修复。现在积累的许多动物实验资料表明,NGF对神经元保护作用较为明显,如给予大鼠6一羟多巴胺将造成颈上节90%交感神经元的变性死亡,而及时给予外源性NGF,能使85%的节内神经元存活,甚至肥大。另外一些资料表明,NGF不仅对化学性物质,对病毒损害神经也起到保护作用。在临床观察中,NGF组改善意识状态,可能与使部分损伤的脑细胞免于死亡、减少坏死面积有关。因此外源性NGF对机体细胞起到保护作用是促其清醒的关键。
3.2 该项研究显示,NGF组与对照组比较,能较好的改善患者肢体的功能(p<0.01)及生活能力。NGF组既有保护作用,又有促再生作用,动物试验证实,当金鱼的枧神经损伤后,局部给予NGF能使视神经内再生的纤维数量和生长速度明显高于对照组,而功能恢复的指标——对光反射的出现也早于对照组,实验还观察到,NGF在兔的面神经和颌下神经再生过程中具有促进作用。根据对脑片的观察,在中枢神经元损伤时,对外源性NGF也具有类似的促再生作用。本组资料表明NGF对人的中枢神经元具有促进增生作用。
3.3 NGF组1月后CT复查的梗塞面积及病灶周围强化的范围均有明显的改变(P<O.O1) 这是NGF促进细胞增生、保护细胞、减少梗塞面积的客观指征,强化CT扫描发现NGF组梗塞灶周围有大量血管影,强化显示神经元及纤维组织再生。
3.4 NGF组除对意识、肢体功能有较为明显的改善外,对语言、吞咽功能、大小便情况、癫痫样发作具有一定的改善。通过以上资料显示,肌注NGF对急性缺血性脑血管病能改善神经系统缺失功能,促进意识、语盲及智力恢复,尚未发现明显副作用,对急性脑血管疾病的治疗是较为有效的药物。
参考文献(略)
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