【摘要】目的:观察神经节苷脂治疗急性脑梗死的疗效。方法:急性脑梗死60例,分为神经节苷脂组及对照组。神经节苷脂组30例,给予60～100ｍｇ加入氯化钠注射液250ｍＬ,ｉｖ,ｇｔｔ×2ｗｋ;对照组30例,给予胞磷胆碱0.5～0.75ｇ或吡拉西坦4ｇ,治疗2ｗｋ,于治疗前、治疗后1ｗｋ和2ｗｋ对2组病人进行神经功能缺损程度(ＮＤＳ)及日常生活活动量(ＡＤＬ)评分,并进行比较。结果:神经节苷脂组与对照组疗效比较经Ｒｉｄｉｔ分析,差异有显著意义(Ｐ<0.05),治疗后ｗｋ1,2ＮＤＳ和ＡＤＬ评分与治疗前相比,差值分别为(-12.0±ｓ0.5)分,(-3.3±0.3)分;(-17.4±0.7)分,(-4.54±0.25)分;(31.8±2.4)分,(2.1±0.6)分;(52±10)分,(6±6)分(Ｐ<0.01)。结论:神经节苷脂治疗急性脑梗死有显著的疗效,能促进神经功能的早期恢复,提高生活质量。
【关键词】 神经节苷脂类;(ＧＭ1)神经节苷脂;脑梗死;药物疗法
急性脑梗死是一种常见病与多发病,是老年人病死的主要因素之一。急性脑梗死目前有很多治疗方法,溶栓是较好的方法之一,可使阻塞血管再通及预防神经坏死,但由于病人常伴有高血压,糖尿病,冠心病,感染,心力衰竭,肝、肾功能衰竭及就诊时间较晚等,使溶栓治疗有时受到一定的限制。神经节苷脂(ｇａｎｇｌｉｏｓｉｄｅ)存在于细胞膜,具有神经修复和促再生长作用,能保护受伤的脑组织免受兴奋性神经毒素的损害,减轻脑水肿,减少病灶周围组织细胞坏死,因此,对急性脑梗死有一定的治疗作用。我们自1996年以来,应用神经节苷脂治疗急性脑梗死病人30例,并与传统治疗方法比较,现将结果报告如下。
材料和方法
病例选择 60例脑梗死病人,均符合1995年全国第4届脑血管疾病学术会议制定的标准,均经颅脑ＣＴ和(或)ＭＲＩ证实为脑梗死。所有病人均为首次急性脑梗死发作,症状与体征符合大脑半球缺血性卒中,发病48ｈ内接受治疗,按投币法随机分为2组:神经节苷脂组30例,男性19例,女性11例,年龄(62±ｓ9)ａ,40～73ａ;对照组30例,男性16例,女性14例,年龄(60±8)ａ,40～69ａ。按1995年《脑卒中患者临床神经功能缺损程度(ＮＤＳ)评分标准》[见:中华神经科杂志,1996,29(6):381383]分型,治疗组轻中型(0～15分)11例,中型(16～30分)10例,重型(31～45分)11例;对照组轻中型11例,中型9例,重型10例。
治疗方法 病人住院至少2ｗｋ,脑梗死发病48ｈ内,神经节苷脂组每日给予神经节苷脂60～100ｍｇ加入氯化钠注射液250ｍＬ中静脉滴注,ｑｄ;对照组给予胞磷胆碱0.50.75ｇ或吡拉西坦4ｇ加入氯化钠注射液250ｍＬ中静脉滴注,ｑｄ。2组均常规给予脱水药(20%甘露醇250ｍＬ,山东临淄制药厂)、钙离子拮抗药(尼莫地平30ｍｇ,山东新华制药股份有限公司)、自由基清除药(维生素Ｅ100ｍｇ,青岛双鲸药业有限公司)、血小板抑制药(肠溶阿司匹林25ｍｇ,济南永宁制药股份有限公司)。每个病人开始时都作一般的临床检查,作血常规及生化检查,用以评价药物的安全性。
疗效评定 按照1995年全国第4届脑血管疾病学术会议通过的评分标准,对疗效进行评定,具体标准:基本痊愈——功能缺损程度评分减少91%～100%,病残程度为0级;显著进步——功能缺损程度评分减少46%～90%,病残程度为1～3级;进步——功能缺损程度评分减少18%～45%;无变化——功能缺损程度评分减少17%;恶化——功能缺损程度评分减少17%以下或增多;死亡——病人临床死亡。分别于治疗前、治疗后对治疗组和对照组进行ＮＤＳ及日常生活活动量(ＡＤＬ)评分,每组治疗前、治疗ｗｋ1,ｗｋ2的评分及组间进行ｔ检验。
结果
2组疗效比较 2组治疗效果经Ｒｉｄｉｔ分析,差异有显著意义(Ｐ<0.05),见表1。
表1 2组疗效比较(例)
2组ＡＤＬ评分比较 2组治疗后ｗｋ1,ｗｋ2的ＡＤＬ评分与治疗前比较,差异有非常显著意义(Ｐ<0.01),2组间比较,差异有非常显著意义(Ｐ<0.01),见表2。
2组ＮＤＳ评分比较 2组治疗后ｗｋ1,ｗｋ2的ＮＤＳ评分与治疗前比较,差异有非常显著意义(Ｐ<0.01),2组间比较,差异有非常显著意义(Ｐ<0.01),见表2。
表2 2组治疗前后ＮＤＳ和ＡＤＬ评分比较
(均ｎ=30,-ｘ±ｓ,分)
不良反应 对照组出现头痛2例,精神症状1例,腹痛1例,实验室指标异常(ＡＬＴ轻度增高)2例。神经节苷脂组仅有皮肤瘙痒1例,皮疹样反应1例,轻度实验室指标异常(ＡＬＴ轻度增高)1例。
讨论
神经节苷脂是含唾液酸的神经鞘脂,根据分子结构中的唾液酸不同,可分为ＧＭ1,ＧＭ2,ＧＭ3,存在于哺乳类动物细胞膜,神经系统中含量尤其丰富,是神经细胞膜的组成部分,在神经发生、生长、分化过程中起必不可少的作用;对于损伤后神经修复也非常重要,具有促进神经再生、促进神经轴突生长和突触形成、恢复神经支配功能;改善神经传导、促进脑电活动及其他神经电生理指标的恢复;保护细胞膜、促进细胞膜各种酶活性恢复等作用。
ＧＭ1是最重要的神经节苷脂之一,其活性成分是单唾液酸四己糖神经节苷脂,在中枢神经系统中Ｎａ+-Ｋ+-ＡＴＰ含量尤其丰富。外源性ＧＭ1可通过血脑屏障嵌入细胞膜,发挥重要的生物学作用,保护神经细胞膜Ｎａ+-Ｋ+-ＡＴＰ酶和Ｃａ2+-ＡＴＰ酶活性,纠正离子失衡,进一步减轻神经系统水肿和损害,通过内源性营养因子促进损伤神经可塑性的恢复。ＧＭ1能抑制病理性脂质过氧化反应,阻断兴奋性氨基酸相关离子通道的正常离子转运过程。全身给予ＧＭ1治疗局灶性大脑半球缺血,可显著减轻脑组织缺血后病理形态改变。ＧＭ1能有效地减轻脑水肿,防止脑组织钙浓度升高,还能显著减少大脑中动脉结扎后大脑半球的缺血梗死灶,显著降低颈总动脉结扎后动物死亡率,改善脑缺血后运动神经和记忆功能障碍,减轻脑组织水肿,改善脑缺血组织能量代谢。ＧＭ1还可防止乳酸性酸中毒,对多种神经生长因子有促进作用,对多种炎性因子及细胞因子表达起调控作用,对神经细胞凋亡起阻断作用。ＧＭ2系含双唾液酸的神经节苷脂、ＧＭ3为三唾液酸神经节苷脂,其基本功能为介导细胞与细胞、细胞与微生物以及细胞与基质的相互作用;调控细胞质膜中蛋白质功能,如膜表面受体、离子通道等功能。
国外资料表明在发病后5ｈ开始ＧＭ1治疗可明显改善急性缺血性脑血管病的预后。本研究因发病后就诊时间不同,开始治疗时间均在48ｈ内。本组资料显示,神经节苷脂组和对照组治疗前与治疗后1ｗｋ,2ｗｋ相比,ＮＤＳ评分均明显减少,ＡＤＬ评分均明显增加;但神经节苷脂组与对照组组间比较显示差异非常显著。这些表明应用外源性ＧＭ1对缺血性损伤作用方面能明显改善运动功能和记忆功能,具有促进神经重构(神经可塑性)的作用,最终达到加速神经修复,最大程度地恢复原有的神经功能。对照组常规治疗亦有效,但与神经节苷脂组比较,其功能恢复慢。本研究表明神经节苷脂组较对照组病人改善明显,尤其是急性期更为显著,提高了急性缺血性脑血管病的治愈率,降低了病人神经功能缺损程度。在中枢神经系统发生缺血后,如能早期进行有效的治疗,就能减轻缺血引起的继发性损伤,降低死亡率,提高病人的生存质量。
另外,本研究还观察了2组在治疗中出现的不良反应,神经节苷脂组反应轻微,于治疗中给予对症处理,ＡＬＴ轻度增高者给予水飞蓟素(益肝灵)治疗结束后症状及实验室检查恢复正常。
总之,ＧＭ1目前为治疗急性脑梗死较有效的药物。本研究最大量100ｇ·ｄ-1,效果好于60ｇ·ｄ-1,其存在量-效关系。目前未有本药过量症状报告,但因价格昂贵,使其广泛应用受到影响。我们建议若有条件者可以早期应用ＧＭ1,以期神经功能及生活质量早期恢复、早期提高。
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