产品定位
★必存是中国第一家、世界第二家生产的依达拉奉；
★必存是新型自由基清除剂，可有效清除组织缺血缺氧所产生的氧自由基；
★必存也是目前惟一证实临床有效的神经保护剂。
分子特性
★分子量小，只有174.2；
★脂溶性，易通过血脑屏障；
★酚类物质，具有很强的还原性。
药代动力学
★静脉滴注30 min，10 min后达到血药浓度峰值；
★半衰期2.3 h，无蓄积性；
★易通过血脑屏障。动物实验中，血脑屏障的透过率，即浓度比率为60%。
药理作用
★必存清除氧自由基，抑制脑缺血后梗塞区迟发性神经元死亡；
★抑制脂质过氧化，缩小梗塞面积；
★抑制炎症介质白三烯的形成，减轻脑水肿。
适用人群
★必存不仅广泛用于急性脑梗死，而且已用于其他的脑血管疾病：脑血出、脑外伤、脊髓损伤等，均显示出一定的临床疗效。
临床疗效
★日本Ⅲ期临床证实有效性。急性脑梗死发病24h之内使用，综合改善率为73.8%；72h之内使用，综合改善率为64.8%；
★国内Ⅱ期临床证实有效性。急性脑梗死发病48h之内使用，与对照组相比，神经功能缺损（ESS）评分有效率在第7天、14天、21天均有显著性差异，且随着时间延长差异逐步明显。日常生活活动量表（ADL）评分有效率在第7天、14天、21天、90天均有显著性差异，且随着时间延长差异逐步明显；
★必存上市3年后，已累计使22万例患者受益，临床疗效肯定。
用量用法
★用法用量 30 mg，溶于100 mg生理盐水中，静脉滴注30 min（心功能不全患者可适当减慢低速），一天两次，7~14天为一个疗程；
★推荐用法 及早使用、足量使用、足程使用，疗效越好。
安全性
★日本Ⅲ期临床试验组与对照组安全性方面无显著性差异；国内Ⅱ期临床试验组与对照组安全性方面无显著性差异；
★必存不影响凝血和纤溶系统，不会引起或加重出血，用于脑出血是安全的；
★必存在国内上市以来，尚没有一例因为单独使用必存而死亡的报道。
副作用
★必存有加重肾功能损害的可能，因此对肾功能不全的患者要密切监测肾功能；
★必存可能会引起肝功能异常，停药后可自行恢复正常；
★必存不会引起心肌损害，但滴速过快，可能会加重心脏的负担，对心功能不全的患者，宜减慢滴速。
联合用药
★必存联合使用以下各种药物，包括阿加曲班、奥扎格雷、尿激酶、甘油、甘露醇、地塞米松、甲氯芬酯、胞磷胆碱、咪唑衍生物，没有发现相互的药效降低，而且副作用并没有因为联用必存而加大；
★必存与头孢唑啉钠、盐酸哌拉西林钠、头孢替安钠等抗生素合用时，有致肾功能损害加重的可能，因此合并用药时需进行多次肾功能检测。
应用前景
★必存是新型自由基清除剂，因此，对凡是产生自由基的缺血性疾病都有临床应用价值；
★必存对脑出血、蛛网膜下腔出血、颅脑外伤、脊髓损伤、心肌缺血、心肌梗死等都有良好的应用前景。
鸣谢与会专家
吕传真、王新德、饶明俐、孔繁元、张苏明、罗祖明、丁新生、杨友松、王纪佐、索爱琴、吴江、王柠、刘鸣、曾进胜、何俐等教授
缺血性卒中占脑卒中的60%~80%，缺血性卒中的主要治疗包括两种，一类是促进血管再通的治疗，另一类是神经保护治疗。促进血管再通的药物已经获得良好的临床效果，主要的代表是rt-PA的溶栓治疗。但是，由于溶栓治疗时间窗的限制，仅少数患者可以接受该治疗，而神经保护治疗却有广泛的前景。
依达拉奉是一种具有捕获羟自由基活性的自由基清除剂，也是目前惟一证实临床有效的神经保护剂。许多对脑缺血动物模型的体内研究表明，该药物可减轻脑缺血引起的脑水肿及组织损伤。在日本和中国进行的临床试验结果均表明，依达拉奉能够改善脑梗死急性期的神经症状、日常生活动作障碍和功能恢复，发病后24h以内给药疗效显著。
首都医科大学附属北京天坛医院神经内科 王拥军
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