中国老年学杂志1999年第3期第19卷论著
作者：赵珩 何淑梅 罗云霄
单位：赵珩何淑梅（吉林省老年病研究所)；罗云霄（白求恩医科大学第二临床学院)
摘要：目的 通过对单唾液酸神经节苷脂(GM1)治疗组与常规治疗组病人神经功能缺损程度的评定，阐明GM1在老年缺血性脑卒中患者急性期应用对局灶性脑缺血的损害有一定保护作用。 方法 采用Frithz-Wenner(FW)及BarthelIndex(BI)评分法，对病人进行神经学及日常生活能力和意识水平评分。 结果 GM1治疗组病人治疗后FW及BI评分均高于对照组(P＜0.01)。 结论 GM1在缺血性脑卒中急性期使用提高了治愈率，降低了病人神经功能的缺损程度。
Keywords Monosialoganglioside Ischemic cerebal stroke
神经节苷脂是一种糖鞘脂，是大多数哺乳动物细胞膜的组成部分，在中枢神经系统中最丰富，是构成神经细胞膜双脂层的主要成分，对中枢神经系统的正常发育，生长和再生起着重要的作用。近20年来，研究发现外源性给予单唾液酸神经节苷脂(GM1)对神经组织细胞损伤后修复有明显促进作用。本研究通过GM1治疗老年急性缺血性脑卒中的临床观察及疗效评定，为GM1应用于临床提高老年急性缺血性脑卒中的治愈率，降低病人神经功能缺损程度提供参考。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本研究入选病例条件均为老年患者(年龄≥60岁)首次急性发病，症状与体征符合缺血性脑卒中，均在发病48h内接受治疗，且每个人开始治疗时都进行了一般性临床检查，如血、尿常规及生化检查。入选病例均在治疗前或治疗后7d内行头部CT或MRI检查，用以评定药物安全性。
1.2 分组及给药方法 本研究设计为随机、双盲、常规治疗对照。下列病人排除：年龄＜60岁患者；因自身免疫性疾病、炎症性动脉炎引起的脑缺血；既往患缺血性脑卒中或出血性脑卒中；脑肿瘤或脑内转移瘤，伴有可能影响结果评估的病症(如精神障碍、痴呆等)。97例入选病例分为GM1治疗组49例，对照组48例，两组病人均在发病48h内予以0.85%生理盐水250ml加血塞通400mg及胞二磷胆碱500mg，每日一次静脉滴注，连续用药21d；GM1组病人除上述治疗外同时给予GM1治疗，首剂200mg每日一次静脉滴注，从第2天起至第21天每天100mg静脉滴注。
1.3 疗效评价方法 神经学评估用Frithz-Wenner(FW)评分法。采用BarthelIndex(BI)评分法评估病人日常生活能力及意识水平。FW评分及BI评分在用药前及用药后第1天、7天、14天、21天、30天、60天、90天、120天重复进行并做统计学分析。
2 结 果
GM1治疗组49例，其中2例因经济原因终止治疗，死亡2例。对照组48例，死亡8例，两组治疗前与治疗后第7天、14天、21天、30天、60天、90天、120天FW及BI评分见表1。
表1 GM1组与对照组治疗前后FW和BI评分( ±s)
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FW评分 |
BI评分 |
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治疗前 |
GM1
对照 |
57.20±8.79
58.60±13.92 |
49.30±11.78
48.10±12.46 |
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7d |
GM1
对照 |
64.10±9.42
59.90±14.82 |
53.60±12.82
51.90±11.63 |
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14d |
GM1
对照 |
70.60±10.72
60.20±12.93 |
57.40±10.24
56.70±13.80 |
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21d |
GM1
对照 |
84.40±14.33
81.40±9.61 |
82.70±15.46
58.70±8.72 |
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30d |
GM1
对照 |
85.90±12.51
65.20±10.51 |
84.70±12.62
68.20±11.83 |
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60d |
GM1
对照 |
91.10±9.72
64.80±10.14 |
90.58±9.06
69.90±12.23 |
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90d |
GM1
对照 |
89.90±10.02
68.20±12.67 |
95.36±4.51
72.90±12.03 |
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120d |
GM1
对照 |
93.70±6.06
72.70±10.71 |
95.03±4.72
72.60±13.13 |
结果显示GM1组FW及BI评分明显高于对照组，两组间在统计学上有显著差异(P＜0.01)。3 讨 论
目前对于缺血性脑卒中的病理生理研究，主要集中于如何防止大脑缺血组织的继发性死亡。继发性死亡是由于脑缺血损伤后，细胞外液兴奋性氨基酸类递质谷氨酸浓度迅速上升，脑组织能量缺乏和神经元去极化导致神经元对谷氨酸的摄入减少和外流增加，进一步造成脑组织细胞外液谷氨酸增加。GM1阻断兴奋性氨基酸对脑组织神经元的毒性损伤并不影响神经细胞膜上兴奋性氨基酸相关离子通道的正常离子转运过程〔2〕。体外实验研究发现，GM1与神经细胞膜结合后能明显增加神经生长因子的功能，从而促进神经再生〔3〕。GM1还可以促进受损神经的代偿能力，如促进黑质多巴胺能神经元中酪氨酸羟化酶的表达和多巴胺的合成，而促进受损神经的功能恢复〔4〕。对老年急性缺血性脑卒中病人全身予以GM1治疗局灶性大脑半球缺血可显著降低脑组织缺血后病理形态损伤的程度，其主要保护作用包括：(1)有效地减轻脑水肿，(2)减少脑组织中钙浓度的增高，(3)维护神经细胞膜和神经胶质细胞膜Na-+K+-ATP酶活性，(4)提高神经元对氧自由基损害的抵抗能力。GM1也能有效地减轻缺血性脑损伤后运动神经功能障碍和记忆功能障碍。本研究表明，GM1治疗组较对照组病人改善明显，尤其是急性期更为显著，提高了老年急性缺血性脑卒中的治愈率，降低了病人神经功能的缺损程度。对GM1更深入的认识有待于进一步研究。
3 参考文献
1 钟春玖，秦 震.实验性脑缺血导致脑细胞神经节苷脂含量显著下降.中华神经精神科杂志，1995；28(增刊)：24
2 DeEwausquinGA，ManevH,GuidottiAetal.Gangliosidesnormalizedistortedsingle-cellintracellularfreeCa2+dynamicsaftertoxicdoseofglutamateincerebellargranulecells.ProcNatlAcadSciUSA，1990；87：8017
3 LedeenRW.Biologyofgangliosidesneuritogenicandneurontrophieproperties.JNeurosciRes，1984；12：147 4 SchneiderJS.MPTP-inducedParkinsonism:AcceleratinofbiochemicalandbehavioralrecorerybyGM1gangliosidestreatment.JNeurosciRes，1992；31：112
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